Собор был выстроен на Нижегородской ярмарке в начале XIX века и стал ее главным храмом. Внешне он напоминает знаменитый Исаакиевский собор. Это не удивительно- фасады и нижегородского, и питерского храма проектировал один архитектор – прославленный Огюст Монферран. Улица возле собора названа именем Августа Бетанкура – руководителя строительства ярмарочного комплекса, который внес огромный вклад в планировку Нижнего Новгорода.
Нижегородский храм построили в 1822 году в центре ярмарки, в конце главного бульвара, сразу за большим торговым корпусом. Под собором сделали объемное сводчатое помещение. И позже его сдавали в аренду местным купцам, в частности, для винного погреба. Интересно, что для ярмарки возвели не только православный храм, но также мечеть и армянскую церковь.
В годы советской власти, после закрытия Нижегородской ярмарки, собор поначалу хотели снести. Потом в нем разместили склад, а в доме на его территории – квартиры для жителей города. Иконостасы были утрачены, как и большая часть настенных росписей. А колокола реквизировал Рудметалторг.
Верующим собор вернули в 1991 году. В результате больших работ был полностью восстановлен его внешний вид и классическое внутреннее убранство. До 2009 года этот собор выполнял в епархии функции кафедрального, а сейчас он – обычный приходской храм. Православный храм действующий и открыт для верующих и туристов ежедневно с 8.00 до 19.00.