Село Спасское было названо так из-за находящейся здесь церкви Спаса Преображения. В конце XVI века Иван Грозный пожаловал его Ивану Лутовинову. Иван Иванович Лутовинов (1753—1813) решил построить здесь усадьбу: её центром стал двухэтажный деревянный, обложенный кирпичом дом (с библиотекой, театром и хорами для музыкантов), перед ним были разбиты цветники, рядом стояли каменная галерея, кухня, баня, скотный двор, птичий двор, кузница, столярный флигель и мельница, ряд других хозяйственных построек, больница, флигель для полиции, лаборатория. Усадьба, в которую также входили парк и пруд, была окружена рвом. Работы по устройству усадьбы велись с рубежа веков до 1809 года. Лутовинов имел связи с Новиковым и Радищевым. В 1813 он умер и был похоронен в часовне над родовым склепом.
После смерти Ивана Лутовинова согласно решению суда, перешла в руки его племянницы Варвары Петровны Лутовиновой. В 1816 в Спасском произошла свадьба Варвары и офицера Сергея Николаевича Тургенева, участника Отечественной войны 1812 года, столбового дворянина. В мае 1839 года в усадьбе произошёл большой пожар. Однако новое строительство не было затеяно и к уцелевшей части дома были сделаны пристройки. Театр, большой зал, комнаты для гостей и прочее не были восстановлены. Парк также запустел.
В 1850 году Варвара Петровна умерла. Ее сыну, будущему знаменитому писателю Ивану Тургеневу (1818—1883) досталось родовое гнездо, где он провёл своё детство (до 1828 года) и куда он регулярно приезжал на каникулы и на отдых. С 1852 по личному распоряжению Николая I Тургенев пребывал в Спасском в ссылке под надзором полиции.
После окончания ссылки Иван Тургенев уехал за границу, однако не раз возвращался в Спасское-Лутовиново. Именно здесь он создал многие свои знаменитые произведения — повести «Постоялый двор» и «Фауст», романы «Отцы и дети», «Дворянское гнездо», «Накануне», рассказ «Муму» и часть цикла «Записки охотника». В последний раз Тургенев побывал в Спасском-Лутовинове в 1881 году. После смерти писателя большую часть вещей из усадьбы забрали наследники. Дом постепенно пришел в запустение, а в 1906 году сгорел.
После революции, в 1918 году имущество, принадлежавшее Ивану Тургеневу, объявили национальным достоянием, а в 1921-м усадьбе Спасское-Лутовиново присвоили статус государственного музея-заповедника. В уцелевших после пожара зданиях открылся краеведческий музей: в его экспозицию вошли предметы, которые хранились у наследников писателя. После войны реставрация усадьбы продолжилась, главный дом открылся для посещения в 1976 году